腺苷是构成机体能量来源ATP的核心代谢物。作为一种重要的内源性信号分子，腺苷的水平受到胞外核苷酸酶（CD73）、腺苷脱氢酶（ADA）、腺苷转运通道（ENT），以及调控上述分子的关键转录因子如缺氧诱导因子(Hif1a)等多种因素影响。腺苷可作为配体，通过结合4种G蛋白偶联受体(ADORA1, ADORA2A,ADORA2B,ADORA3)参与调控细胞凋亡、细胞增殖、血管舒张、心脏节律、炎症等多种生理和病理过程，是当今研究的热点。
在本项研究中，陈翔教授团队通过采用基因编辑，靶向小分子化合物干预，高通量测序结合生物信息分析的方法，率先揭示了抑制腺苷ADORA1-cAMP信号轴，可调控黑素瘤细胞中关键转录因子ATF3表达水平、上调黑素瘤细胞PD-L1的表达，促进杀伤性CD8+T细胞的耗竭，进而促进肿瘤免疫逃逸。在功能上，通过临床前研究证明了ADORA1靶向拮抗剂可以增强PD-1单抗治疗黑色素瘤等免疫健全小鼠模型的疗效。通过回顾性分析接受抗PD-1单抗治疗患者的治疗前的肿瘤组织样本，发现了肿瘤组织中ADORA1低，ATF3高或PD-L1高的患者应答率更高，预后更好。
本文发表是湘雅黑素瘤研究团队长期以来不断积累和夯实科研实力的结果。由陈翔教授领衔的黑素瘤团队长期致力于皮肤肿瘤的基础研究与临床诊疗，牵头组建了中华医学会皮肤性病学分会皮肤肿瘤研究中心和中国医师协会皮肤科医师分会皮肤肿瘤专业委员会。团队每年定期召开湘雅皮肤肿瘤论坛，开展皮肤肿瘤科普宣传教育、基层医生的培训等，并于2019年联合来自美国、澳大利亚、日本、韩国黑素瘤领域内顶尖学者成立湘雅皮肤黑素瘤国际研究联盟。团队将进一步致力于黑色素瘤等皮肤肿瘤的临床与科研工作，扩大国际影响力，促进医学一流学科建设发展。
